Эти земли в Танзании были настоящим царством животных, и только в начале XIX века здесь появились масаи, занимавшиеся кочевым скотоводством. В конце столетия там появились первые европейцы, а затем в Серенгети начали регулярно приезжать охотники на диких зверей со всех концов планеты. Все это поставило уникальный животный мир Танзании на грань уничтожения, поэтому было принято решение ограничить охоту и присвоить территории охранный статус.
Официально национальным парком Серенгети стал в 1951 году. Он включен в список ЮНЕСКО, а благодаря фильмам, книгам и научным работам немецкого исследователя Б. Гржимека о природе и животном мире заповедника стало известно всему миру.
В заповеднике обитает около трех миллионов животных, более пятисот видов птиц. Особенностью Серенгети является ежегодная миграция копытных животных, когда по саванне проносятся сметающие все на пути табуны антилоп и зебр.
На территории находятся археологические памятники.