В 1804 году из Сент-Луиса началась экспедиция Льюиса и Кларка. В американском правительстве хотели тщательно обследовать свои западные владения, к тому же в это время шли активные дебаты о покупке Луизианы. Для этой цели была снаряжена экспедиция, которой руководили адъютант Томас Джефферсон, капитаны Мериуэзера Льюис и Уильям Кларк. Первостепенной задачей для них было отыскать пути к тихому океану.
Не всегда путешественников встречали радушно. Например, индейцы Сиу были разгневаны вторжением бледнолицых. Племена Ото и Ри были более лояльны к чужакам. В процессе экспедиции удалось собрать ценную информацию о природе и жителях заокеанских земель.
Льюс и Кларк полтора года бороздили просторы морей и рек и вскоре вышли к берегам Тихого океана. Это путешествие дало предпосылки к освоению Дикого Запада. В августе, преодолев по бездорожью около 12 тыс.км, исследователи вернулись в Сент-Луис. Навстречу героям вышел буквально весь город. Вести о результатах экспедиции быстро разлетелись по стране, что вызвало желание у людей попытать счастья на новых землях. Вскоре капитан Льюис доложил в Вашингтон о результатах покорения Дикого Запада.